Лечение Даклатасвиром, состав препарата, производитель и применение

Острое или хроническое воспаление печени вызывают различные генотипы и подтипы вируса гепатита С (HCV). Заболевание опасно развитием цирроза и рака печени. На смену традиционной интерферонотерапии сегодня пришли более эффективные и безопасные препараты.

Одним из них можно считать препарат Даклинза (Даклатасвир), который нейтрализует вирус в организме и обладает минимальным количеством побочных эффектов. Рассмотрим сферу применения этого средства, его преимущества в терапии опасного инфекционного заболевания печени.

Традиционное лечение и плюсы Даклинзы

Вирионы HCV состоят из нити РНК, «упакованной» в оболочку из различных белков. После заражения печени человека размножение паразита происходит благодаря тому, что клетки продуцируют «чужие» нуклеиновые кислоты и белки. Из них формируется множество новых вирусных частиц. После их выхода клетки печени погибают.

Традиционно для терапии патологии применяются неспецифический препарат Интерферон и противовирусное средство Рибаверин. Их функции такие:

1. Интерферон — лекарство, которое на вирусную инфекцию не действует, но стимулирует иммунную систему для борьбы с патогеном. В высоких дозах останавливает размножение вирусов, но плохо переносится больными. Еще один минус — инъекционный путь введения Интерферона, что неудобно для пациентов, которые не находятся на стационарном лечении.
2. Рибавирин — противовирусный препарат, который предотвращает размножение вируса в клетках. Средство эффективное, но только в комбинации с Интерфероном. Сочетание двух лекарств увеличивает токсическое влияние на организм, при этом результативность терапии составляет лишь 60%.

Нежелательные действия Интерферона и Рибаверина, недостаточно высокая эффективность лечения побудили ученых и врачей искать альтернативные варианты. Было запатентовано лекарство Даклинза с активным компонентом даклатасвир, которое вот уже несколько лет успешно используется при инфекционном гепатите С как основной компонент терапии.

Средство парализует работу белка, который необходим для сбора новых вирионов HCV в клетках печени. Жизненный цикл возбудителя заболевания прерывается без опасных последствий для организма человека.

Итак, по сравнению с Интерфероном и Рибаверином действующее вещество даклатасвир обладает основным преимуществом: лекарство останавливает размножение HCV, уменьшает риск цирроза и рака печени при меньшем количестве побочных явлений.

Специалисты назначают Даклатасвир только в составе комбинированной терапии. При выборе сочетаний учитываются генотип и подтип возбудителя гепатита С, состояние печени, сопутствующие заболевания. Например, при HCV 1 используются Софосбувир вместе с Даклатасвиром. При HCV 3 дополнительно может быть назначен препарат Рибавирин.

Одной из проблем использования Даклатасвира считается высокая цена препаратов с этим действующим веществом. При расширении производства дженериков ситуация должна измениться. Появится больше лекарств, доступных по цене людям с низким материальным достатком.

Основные характеристики препарата

Даклатасвир — международное непатентованное наименование лекарства, созданного фармацевтами компании Bristol-Myers Squibb Company. Входит в состав патентованного препарата Даклинза, выпускаемого североамериканским брендом с 2015 года.

Действующее вещество относится к терапевтической группе «противовирусные средства». Показаниями к приему являются те виды хронического гепатита, которые вызваны генотипами 1, 2, 3, 4. Разрешено применение Даклатасвира для лечения пациентов как без цирроза, так и с компенсированным циррозом печени.

Список противопоказаний

Даклатасвир не используется при повышенной чувствительности пациента к действующему веществу и вспомогательным компонентам препарата. При комбинировании средства с другими лекарствами необходимо учитывать гиперчувствительность к веществам в их составе.

Также противопоказаниями являются:

1. Дефицит фермента лактазы.
2. Непереносимость лактозы (молочного сахара).
3. Глюкозо-галактозная форма мальабсорбции.
4. Периоды беременность и грудного вскармливания.
5. Детский возраст до 18 лет.

Изучение действия Даклатасвира на беременных и кормящих грудью не проводились, но ученые исследовали влияние на животных. Применялись дозы, которые превышают рекомендованные в 5-16 раз. В этих случаях не выявлено отрицательного влияния на внутриутробное развитие плода.

При дальнейшем повышении концентрации обнаружено негативное действие лекарства на материнский организм и плод. Женщинам, которым назначено противовирусное лечение, следует использовать эффективные способы контрацепции. Противозачаточные необходимо принимать во время лечения и в течение 1 месяца после завершения терапии. Также еще не изучено влияние препарата на детей.

Химический состав, способ приема и дозировки

Лекарства, содержащие противовирусное средство даклатасвир гидрохлорид, выпускаются под несколькими торговыми наименованиями. Это порошок белого или желтоватого цвета, легко растворимый в воде. Кроме основного вещества, в составе присутствуют вспомогательные компоненты: лактоза, целлюлоза и другие.

Оригинальный препарат Даклинза и дженерики, содержащие даклатасвир, выпускаются в форме таблеток для приема внутрь. Каждая из них имеет пленочное покрытие. Есть два варианта содержания действующего вещества: 30 и 60 мг. В одной блистерной упаковке препарата Даклинза 14 таблеток.

Средство Даклатасвир комбинируют с препаратами Софосбувир, Рибавирин и Пегасис (пегинтерферон-альфа). Таблетки принимают во время еды или после приема пищи. Продолжительность лечения: 12, 24, 48 недель.

Суточная доза для взрослых — 60 мг действующего вещества Даклатасвир. Лечащий врач может назначить другие дозировки в зависимости от выбранной схемы терапии (30, 60 или 90 мг препарата в сутки). При необходимости доктор снижает или повышает дозу.

В большинстве случаев используется комбинация Даклатасвир 60 мг + Софосбувир 400 мг/день для лечения HCV 1, 2, 3, 4. Пациентам без цирроза печени достаточно употреблять по одной таблетке каждого препарата в течение 12 недель. При совместном применении с лекарствами от ВИЧ-инфекции доза Даклатасвира уменьшается до 30 мг в день.

Механизм действия

Средства, применяемые для лечения гепатита С, в основном препятствуют размножению возбудителя заболевания. Даклатасвир блокирует функции неструктурного белка 5А, которому принадлежит ключевая роль в самовоспроизведении вирусной РНК. Механизм воздействия на репликацию сложен, не до конца изучен.

Создание новых поколений вирусов становится возможным благодаря тому, что они используют структуры клеток для копирования своей генетической информации. Даклатасвир блокирует репликацию РНК и сборку новых вирионов гепатита С — два важнейших процесса в жизненном цикла внутриклеточного паразита.

Это высокоспецифичное антивирусное вещество. Действует только на HCV, не влияет на жизнедеятельность других вирусов с цепочкой РНК или ДНК.

Даклатасвир наиболее эффективно парализует работу белка 5A в комбинации с другими противовирусными средствами. Монотерапия препаратом не используется. Главная причина — огромное количество мутаций у вирусов HCV, которые быстро приводят к появлению резистентных штаммов (устойчивых к лечению).

Меры предосторожности

Следует обращать внимание на списки противопоказаний и взаимодействий в инструкциях к препаратам, которые используются с Даклатасвиром в составе комбинированной терапии. Также необходимо учитывать, что алкоголь снижает эффективность лечения противовирусными средствами, отрицательно влияет на результаты.

Даклатасвир применяется как элемент комбинированной терапии, поэтому важно знать о его сочетании с другими препаратами. Проводились клинические исследования безопасности лечения комбинациями Даклатасвира с другими средствами. Принимали участие в испытаниях сотни добровольцев. Это были пациенты с хроническим гепатитом С, получавшие Даклатасвир и другие препараты в рекомендованных дозах.

Результаты испытаний были следующими:

• 

  Схема лечения комплексом «Софосбувир и Даклатасвир»

  Наиболее распространенные отрицательные эффекты при использовании комбинации Даклатасвир + Софосбувир: ощущение усталости, головная боль и тошнота.

• Частые побочные явления при совместном применении Даклатасвира и пегинтерферона-альфа: головная боль, раздражительность, бессонница, высыпания, зуд и сухость кожи, кашель, диарея, гриппоподобные состояния (боли в мышцах и суставах, повышенная температура).
• Нежелательные действиями Даклатасвира в комбинации с Асунапревиром: головные боли и повышенная утомляемость, тошнота, диарея. Также у пациентов были выявлены нарушения сердечной деятельности. Наблюдалось изменение некоторых лабораторных показателей. Побочные эффекты развивались в небольшом количестве случаев. Даклатасвир, в целом, хорошо переносится людьми.

Противопоказаниями являются комбинации с некоторыми противоэпилептическими средствами, антибиотиками, кортикостероидами (ГКС). Уменьшение содержания Даклатасвира в крови пациента приводит к низкой эффективности лечения.

Список препаратов, снижающих концентрацию Даклатасвира в плазме:

• Лекарства от эпилепсии: Фенобарбитал, Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенитоин.
• Антибиотики Рифампицин, Рифапентин, Рифабутин.
• ГКС для системного применения Дексаметазон.
• Настойка, масло и другие препараты на основе травы зверобоя.

Требует внимания совместное лечение с антибиотиками Кларитромицин и Эритромицин, противогрибковыми препаратами Кетоконазол, Итраконазол, Вориконазол. Они могут увеличить концентрацию Даклатасвира в крови, поэтому его дозу уменьшают с 60 до 30 мг в сутки.

Следует с осторожностью принимать Даклатасвир одновременно с препаратами, влияющими на сердечно-сосудистую деятельность. К этой группе относятся Дигоксин, Нифедипин, Верапамил. Иммунодепрессанты, седативные средства не влияют на концентрацию противовирусного лекарства.

Аналоги и дженерики

Впервые ингибиторы белка 5A предложили использовать для лечения гепатита С в 2014 году. Антивирусный препарат Даклинза в 2015 году получил «зеленый свет» от североамериканского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Препарат используется с другими лекарствами, влияющими на жизненный цикл вируса гепатита С в клетках печени. Несмотря на относительную «молодость» этой группы препаратов, ученые уже высказывают опасения по поводу быстрого формирования устойчивости у вирусов. Поэтому следует принимать Даклатасвир в сочетании с другими лекарствами.

Деклинза — оригинальный препарат, соответственно, стоимость его высокая. Цена упаковки 28 таблеток превышает 90000 рублей. Приобретение для курсового лечения не может позволить себе человек с низкими и средними доходами. Чтобы снизить цену препарата, индийскими и египетскими компаниями выпускаются более дешевые дженерики (синонимы) этого лекарства:

1. Средство Natdac – популярный дженерик Даклинзы, выпускает индийская компания Nacto Pharma LTD. Содержание Даклатасвира в таблетках — 60 мг. В составе одной упаковки — 28 таблеток. Цена — $110. Принимают средство вместе с Софосбувиром, как и препарат Деклинза. Курс лечения варьируется в зависимости от генотипа вируса гепатита С от 12 до 24 недель.
2. Еще один дженерик — Daclahep — тоже производится в Индии. Средство Daclavir выпускается в Бангладеш с использованием того же действующего вещества.

Производителя Даклатасвира выбирают по своим финансовым возможностям. Нельзя обойтись покупкой нескольких таблеток, необходимо приобретать лекарства для курсового применения. К примеру, общая стоимость препаратов Daclahep и Sofovir (Даклатасвир + Софобусвир) на курс 12 недель составит более 41000 рублей.

Аналогом по механизму действия можно считать ледипасвир — активное вещество препарата Харвони. Также является ингибитором вирусного белка 5А. В составе лекарства Харвони два активных компонента: ледипасвир + софосбувир. Если необходимо средство только с Софосбувиром, то можно приобрести дженерики Hepcvir или Sofovir.

Некоторые фармацевты и врачи убеждают, что оригинальные препараты во много раз превосходят дженерики по эффективности. Однако нельзя забывать, что производители часто оплачивают такие выводы экспертов, это широко известный факт. Стоимость дженериков ниже, чем оригинальных лекарств, не потому, что качество хуже.

Затрачивается меньше средств, так как не проводится весь объем клинических исследований. Приобрести дженерики индийского производства на территории России можно в интернет-аптеках по предварительному заказу. В обычных аптеках приобрести их не получится, так как в нашей стране они не зарегистрированы.

Эффективность лекарства

Антивирусное средство в сочетании с Софосбувиром эффективно при генотипах вируса гепатита С 1, 2, 3, 4. Лечение комплексом из двух препаратов позволяет быстро снизить количество инфекционных агентов. Положительные результаты могут быть достигнуты без одновременного введения Интерферона и/или Рибавирина.

Эффективность лекарства Даклатасвир доказана в клинических испытаниях. Оригинальный препарат Деклиназа и дженерики с тем же действующим веществом применяются во всем мире. Отзывы пациентов также положительные:

Врачи назначают комбинацию препаратов, наиболее подходящую для конкретного случая. Учитываются генотипы и подтипы HCV, степень тяжести заболевания, наличие цирроза печении. Также при выборе лекарств специалисты обращают внимание на сопутствующие инфекции: гепатит В, ВИЧ. Другие препараты могут снизить эффективность Даклатасвира или повысить его концентрацию в плазме крови. Поэтому дозировки варьируются, подбираются специалистом индивидуально.