Что такое фиброз печени 1 — 4 степени, продолжительность жизни и как его лечить?

Фиброз печени представляет собой патологические изменения в печеночной ткани в виде разрастания нефункциональных соединительных волокон. Фиброз среди болезней печени встречается очень часто. Замещение гепатоцитов соединительной тканью происходит по причине вирусного, токсического, аутоиммунного, метаболического поражения клеток органа.

Процент функциональной ткани печени уменьшается. Это приводит к печеночной дисфункции. Гепатоциты могут сразу замещаться соединительной материей или преобразовываться в жировые клетки, которые все равно переходят в соединительнотканные клеточные структуры.

Цирроз может перерастать в раковую опухоль, которая часто поздно диагностируется. На последних стадиях рак печени плохо поддается терапии, быстро прорастает, метастазирует в соседние органы. Рассмотрим особенности и причины развития фиброза, а также наиболее эффективные диагностические и лечебные мероприятия.

Развитие патологии

Перерождение печеночных клеток в соединительнотканные волокна приводит к необратимым изменениям. При гистологическом исследовании на биоптате можно увидеть соединительнотканные мостики, которые четко отличаются по структуре от клеток органа. Они могут разделять долевые структуры органа, мелкие сосуды, протоки. Фиброз никогда не распространяется по всему органу.

Отличие от цирроза

При циррозе механизм повреждения такой же, как при фиброзе. В органе образуется соединительная ткань. Она распределяется равномерно. При гистологии дольки разделены по центральной вене или рядом с ней. Гистологически цирротическое повреждение ткани органа характеризуется наличием узелков регенерации.

При циррозе функция органа значительно ухудшается, приводя к печеночной недостаточности. Возможно возникновение портально-гипертензионного, геморрагического синдромов. Фиброз не дает тяжелых осложнений, так как большая часть ткани органа сохранена. Фиброма – это опухоль, состоящая из клеток соединительной материи. Она имеет доброкачественную природу, четкие границы. Лечится успешно, не дает осложнений. В редких случаях перерастает в фибросаркому.

Патогенез

При воздействии на гепатоциты разрушающих факторов развивается воспалительная реакция, при которой в очаг повреждения поступают цитокины, киллеры, а также другие клетки иммунной системы. Воспаление сопровождается активацией фактора некроза опухоли (ФНО). Это ведет к изменениям в работе клеток Ито (полипотентных звездчатых клеток (ПЗК)).

Они отвечают за синтез липидных молекул, накопление витамина А. Под воздействием воспаления звездчатые клетки переходят в миофибробласты, которые нарушают кровоток в органе. Снижение притока крови к гепатоцитам изменяет работу всех печеночных структур, а также метаболизм в органе. Это приводит к стимуляции образования коллагеновых волокон, росту соединительной материи.

Этиология

К формированию фиброзной ткани в органе могут приводить различные заболевания, а также воздействие токсических веществ (Табл. 1).

Таблица 1 – Причины фиброзирования

Приобретенные

Наследственные

гепатиты вирусной этиологии; неспецифические вирусные поражения: цитомегаловирусное повреждение печеночных структур, мононуклеоз инфекционного генеза; воздействие спиртосодержащих веществ (алкогольная болезнь); патология органов желчевыводящей системы; кардиальный цирроз (нарушение кровотока (застой венозной крови) в тканях органа); повреждение тканей печени при воздействии токсических, химических веществ, ядов; воздействие лекарств (противоопухолевые, противотуберкулезные, противоревматические, производные витамина А); портально-гипертензионный синдром; киста печени, опухолевый процесс.

патологии аутоиммунного характера (гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит); наследственная предрасположенность к повышенному фиброзированию (поломка гена); нарушение оттока венозной крови (синдром Бадда-Киари); скопление меди в печени (болезнь Вильсона-Коновалова); гемохроматоз; недостаточность альфа-1-антитрипсина.

Виды и проявления фиброза

Разновидности фиброза по этиологии:

• кардиальный — происходит застой венозной крови, что приводит к гипоксии печени, клетки печени погибают, замещаются фиброзными структурами;
• алкогольный — гепатоциты замещаются жировой тканью, а затем соединительной;
• кистозный — при аутоиммунных заболеваниях поврежденные гапатоциты перерождаются в соединительную материю, формируя кистозные новообразования (полости);
• вирусный — вирусы, встраиваясь в гепатоциты, повреждают их, печеночные клетки погибают, перерождаются в соединительную ткань.

Для определения стадии болезни специалисты всего мира пользуются методикой Metavir (Табл. 2). Она была представлена на конгрессе гепатологов в 1994 г.

Таблица 2 – Степени фиброза по системе Metavir

Степень	Признаки
F0	В оргене отсутствуют соединительнотканные образования. Печень работает хорошо.
F1	Обменные процессы изменены, взаимодействие между гепатоцитами нарушено, функция органа снижена. Прогноз при своевременном начале терапии благоприятный.
F2	Процент пораженной ткани увеличивается, функция органа поддерживается за счет применения гепатопротекторов.
F3	В тканях органе появляются плотные участки. Процесс переходит в цирротическое поражение печени.
F4	Цирроз. Лечится часто пересадкой органа.

Врачи также пользуются классификацией фиброза по локализации:

1. Венулярный и перивенулярный фиброз — поражают центральные дольки печени.
2. Перицеллюлярный фиброз — повреждаются оболочки печеночных клеток, нарушается транспорт веществ через мембраны гепатоцитов;
3. Септальный (зональный) фиброз — формируются соединительнотканные мостики, поражаются дольки печени, сосуды;
4. Перидуктальный фиброз — фиброзирование наблюдается около центральных желчных канальцев;
5. Смешанный фиброз — несколько видов одновременно.

На начальных этапах болезни симптомов не наблюдается. По мере прогрессирования заболевания у пациентов появляется слабость, быстрое переутомление. Позже присоединяется анемия, сосудистые образования на коже (звездочки), эритематозные высыпания. Желтушный синдром может выявляться у пациентов на последних стадиях заболевания, особенно при синдроме холестаза.

Печень, селезенка у больных часто увеличены. В стадии F3 возможно появление портально-гипертензионного синдрома, который характеризуется появлением расширения вен пищеварительного тракта, а также венозной сетки на коже живота. У пациентов появляется рвота, кал с кровью, изменение цвета мочи, кала. В некоторых случаях возможен асцит.

Диагностические мероприятия

Диагностика заболеваний печени включает сбор анамнестических данных, жалоб пациента, осмотр больного, применение лабораторных, а также аппаратных методик исследования. Пациенту показана консультация гастроэнтеролога, инфекциониста, онколога.

Сбор анамнеза и осмотр

Для постановки диагноза важно установление наличия/отсутствия таких фактов:

• переливаний препаратов крови, контакт с больным вирусным гепатитом;
• 

  Холестаз

  незащищенных половых связей;

• аутоиммунных болезней, холестаза у родственников;
• перенесенных операций;
• пристрастие к курению, наркотикам, спиртосодержащим напиткам;
• вредные условия работы;
• прием определенных препаратов (антибиотиков, химиотерапии);
• интоксикации;
• хронические болезни (желчекаменная, холецистит, панкреатит).

На приеме у врача при развитии фиброза пациенты могут жаловаться на:

• утомляемость;
• частые смены настроения;
• неприятные ощущения в животе;
• асцит;
• рвоту;
• изменение стула (диарея, запор, изменение цвета);
• потемнение мочи;
• желтуху.

Во время осмотра врач выполняет такие действия:

1. Оценивает цвет кожного покрова, склер, обращает внимание на высыпания на коже (звездочки, эритему, расширение подкожных вен на животе), определяет размеры печени, селезенки.
2. Выполняет пальпацию, а также перкуссию печени. Перкуторно: печень увеличена, нижний край выступает из-под реберной дуги. Пальпаторно: край печени плотный, болезненный, на последних стадиях заболевания – бугристый. Посредством перкуссии можно определить наличие выпота в брюшной полости, а также уровень ее при разных положениях тела.

Лабораторное обследование

Для подтверждения диагноза фиброзного поражения применяют лабораторные методики исследования:

• 

  ОАК норма

  Неспецифическим методом диагностики патологии печени является клинический анализ крови. При оценке результатов ОАК можно увидеть анемию (снижение тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина), умеренный лейкоцитоз, повышенное СОЭ (признак воспалительной реакции).

• Биохимия крови. Анализ используется для определения функциональной активности внутренних органов. С его помощью можно выявить снижение белка, повышение сахара крови, показатели ферментативной активности печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), уровень билирубина (интенсивность, вид желтухи). Биохимическое исследование позволит определить маркеры фибротического поражения (PGA-индекс). Маркеры фиброза:

  • протробминовый индекс (ПТИ) (свертывающая способность) – понижается;
  • гамма-глутамилтранспептидаза – увеличивается;
  • алипопротеин А1 (показатель транспорта холестерина) – уменьшается;
  • PGA (от 0 до 12). Если PGA<2, вероятность цирроза составляет 0%, при PGA>9 – 86 %.
• 

  Нормальные показатели коагулограммы

  На коагулограмме у пациента выявляется снижение свертывающей функции (незначительное уменьшение ПТИ, антитромбин 3 немного увеличен).

• Определяют антимитохондриальные, антигладкомышечные, антинуклеарные антитела для исключения аутоиммунных патологий печени.
• Для оценки состояния мочевыделительной системы назначают общий анализ мочи, анализ по Нечипоренко, Зимницкому на предмет наличия белка в моче (почечной дисфункции).
• Чтобы исключить вирусные гепатиты проводят анализы крови на вирусы гепатитов В, С (ПЦР, ИФА).
• Назначают анализ кала на предмет наличия непереваренных остатков пищи, жира, грубых волокон, а также на наличие паразитов, что поможет исключить паразитарную природу болезни (амебиаз, аскаридоз, лямблиоз).

Инструментальные процедуры

Дополнительные методики исследования фиброза:

• ФГДС (фиброгастродуоденоскопия) – позволяет увидеть состояние слизистой пищевода, 12-перстной кишки, оценить степень расширения вен.
• УЗИ печени (ультразвуковое исследование) – помогает обнаружить поврежденные участки по изменению эхогенности, можно оценить состояние поджелудочной железы, желчного пузыря, почек.
• МРТ, КТ (компьютерная и магнитно-резонансная томография) – послойное исследование внутренних органов (печени, почек, селезенки).
• Эластография – показывает количество соединительной материю, определяет степень фиброза.
• Взятие биоптата для микроскопического исследования, точно определяет степень фиброзирования, необходима для окончательного подтверждения диагноза, помогает исключить опухолевый процесс.

Выбор метода терапии

Лечебные мероприятия при фиброзе органа включают консервативную терапию, хирургическое лечение, фитотерапию.

Медикаментозное воздействие

При любых разновидностях заболевания применяют гепатоопротекторы (Табл. 2), а также антифиброзные препараты.

Таблица 2 – Группы гепатотропных средств

Эссенциальные фосфолипиды	Растительные фосфолипиды	Производные аминокислот	Лекарственные препараты урсодезоксихолевой кислоты
Эссенциале форте, Фосфоглив.	Карсил, Гепабене, Гепатофальк Планта.	Гептрал, Гептор, Гепа-Мерц.	Урсодекс, Урсодез, Урсосан, Урсофальк.

Самой часто назначаемой группой препаратов можно считать эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Они могут применяться короткими курсами, а также на протяжении нескольких лет (2-4 года). Лекарственные препараты хорошо зарекомендовали себя в терапии вирусных, аутоиммунных гепатитов, цирротических поражений ткани печени.

Высокие дозировки эссенциальных фосфолипидов допустимо использовать только при паренхиматозных изменениях. Если у пациента имеется синдром холестаза (застой желчи), то дозировки ограничиваются. Инъекционные формы ЭФЛ назначают в дозе до 1 г, таблетки – 1,8 г за сутки.

При синдроме холестаза к ЭФЛ добавляют лекарственные средства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту. Она помогает расширить желчные протоки, увеличить синтез желчного секрета.

Помимо этой группы, применяют производные аминокислот. Они особенно эффективны при внутриклеточном застое желчи. При правильном подборе терапии можно восстановить функцию печени, а затем поддерживать ее работу повторными курсами гепатопротектров.

Обязательно назначаются препараты, которые устраняют причину болезни (противовирусные, гормональные, антибактериальные, противогельминтные). Вирусные болезни печени требуют назначения противовирусной терапии. Активно применяют препараты интерферона, Рибавирин.

При гепатите С показан прием Софосбувира и его дженериков (они позволяют добиться полного выздоровления у 95% пациентов с вирусным гепатитом С). Этот препарат стал прорывом в медицине за последние 5 лет. Больные намного лучше переносят лечение новыми препаратами, чем терапию интерферонами, Рибавирином.

Аутоиммунные заболевания (гепатит, холангит) требуют назначения глюкокортикостероидных гормонов. Острое течение аутоиммунного гепатита корректируется посредством Преднизолона, Азатиоприна, Метилпреднизолона, Дексаметазона, продолжительность терапии – до 6 месяцев. После стихания клинических симптомов дозировки препаратов снижают до поддерживающих.

При отравлениях назначают дезинтоксикационную терапию растворами глюкозы, Рингера, натрия хлорида. При отравлении после перорального приема больших дозировок лекарственных препаратов, ядов больному промывают желудок, дают сорбенты. Отравление радиационными веществами требует введения антидотов.

Для укрепления иммунитета назначают комплекс витаминов (АЕвит, Нейрорубин), интерфероны (Виферон), ферментные лекарственные препараты (Креон, Мезим).

Другие способы

Фитотерапия также полезна при фиброзе. Однако использование отваров, настоев на основе лекарственных трав должно проходить только совместно со стандартной схемой терапии фиброзного поражения. Для лечения фиброза активно используют расторопшу, лапчатку белую, листья березы, траву пол-пала, одуванчики, шиповник, кору крушины.

Трансплантация печени (пересадка) проводится для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также если фиброзные процессы затронул практически всю площадь органа, приводя к невозможности его работы.

Важным аспектом терапии можно считать лечебную диету. Для пациентов назначают стол №5, который предполагает выполнение таких правил:

1. Больные должны есть маленькими порциями, часто (6 раз за сутки).
2. Следует полностью отказаться от алкоголя, курения.
3. Больным нужно исключить жареные, жирные, копченые блюда.
4. Есть следует мясо, рыбу не жирных сортов.
5. Больным нужно снизить употребление хлеба, а также отказаться от бобовых культур, круп с грубым волокном, свежих соков, овощей.
6. Овощи, фрукты в острый период лучше тушить, варить, в стадии ремиссии можно включить блюда из необработанных термически овощей.
7. Следует отказаться от кофе, чай пить нужно некрепкий.
8. Нужно чаще употреблять морсы, воду, компоты.

Прогнозы заболевания

При осложненном течении фиброза может развиваться портально-гипертензионный и ДВС- синдромы, энцефалопатия, кома. Фиброз может привести к развитию цирроза, который значительно сокращает жизнь больного. При тотальном поражении печени больным показана пересадка органа. Продолжительность жизни пациентов с фиброзом зависит от стадии патологии (Табл. 3).

Таблица 3 – Прогнозы при фиброзных изменения ткани печени

Стадия	Выживаемость
F1	30 лет и более
F2	До 25 лет
F3	До 15 лет
F4	В пределах 10 лет

Скорость перерождения гепатоцитов в соединительную ткань, а значит, и выживаемость пациентов, также зависит от их пола. К быстрому развитию фиброза больше склонны мужчины, так как тестостерон способствует ускорению этого процесса. У женщин гормональный фон (эстрогены) помогают приостановить образование соединительной ткани.

Отзывы пациентов:

Наиболее информативным методом диагностики степени фиброза является биопсия печени. Ее проводят практически всем пациентам для подтверждения диагноза. Этот метод позволяет выбрать тактику лечения (длительностью терапии, дозировками лекарственных средств).

Прогноз определяют по результатам обследования, а также лечения: он считается положительный, если у больного степень склероза не превышает 2 степень, а также имеется хороший ответ на лечение болезни. Терапия гепатопротекторами, этиотропными лекарственными средствами помогает восстановить функцию печени, продлить жизнь пациенту.