Определение маркеров гепатита В

Для диагностики гепатитов нужны разнообразные лабораторные исследования, чтобы выявить вид вируса, степень поражения печени и стадии патологического процесса. Одним из самых опасных гепатитов считается гепатит В, поэтому анализы на этот вирус регулярно должны сдавать люди, имеющие отношение к медицине, сферам обслуживания, ведущие беспорядочную половую жизнь и принимающие инъекционные наркотики.

Современные методы диагностики позволяют выявить гепатит на самых ранних стадиях и контролировать процесс лечения, и каждый инфицированный человек должен знать, какие анализы ему придется сдавать в период болезни и после выздоровления.

Эпидемиология заболевания

Вирус гепатита относится к инфекционным заболеваниям, которые могут передаваться от носителя к здоровому человеку парентеральным путем. Это означает, что вирусные частицы могут передаваться через кровь, открытые раны и слизистые оболочки при тесном контакте.

Высокий риск заражения ребенка во время родов, если у матери обнаруживают гепатит в острой или рецидивирующей стадии. Инфицирование во внутриутробный период практически невозможно, но если наблюдается разрыв или трещины плодной оболочки, то есть вероятность, что вирус поразит и ребенка.

Существует риск заражения через бытовые предметы, так как вирус гепатита В имеет высокую устойчивость к внешним факторам. Он на протяжении многих лет, иногда даже десятилетий, сохраняет свои свойства при минусовой температуре. В бытовых условиях при комнатной температуре вирусные частички остаются активными на протяжении нескольких недель, например, на бритве, ножницах, иглах и т.д.

Вирус гепатита В теряет свою активность только при длительном кипячении, обработке в автоклаве или стерилизации сухим паром на высоких температурах около часа.

Гепатит В протекает в острой или хронической форме, с различными клиническими особенностями: со скрытыми симптомами, частыми рецидивами, тяжелыми поражениями печени. Очень часто болезнь выявляют, когда происходят необратимые изменения в тканях печени, особенно у пациентов без явных признаков желтушности.

Реакция иммунитета при заражении имеет свои особенности. Иммунная система вырабатывает определенные антитела к вирусу, но уничтожает не только вирусные частицы, но и клетки печени – гепатоциты, зараженные гепатитом. Именно поэтому иммунный ответ при гепатите В называют иммунопатологическим.

Гепатит В, как и другие виды вируса гепатита не уничтожают клетки печени, они используют их только для размножения. Гибель клеток происходит под воздействием определенной группы лимфоцитов – Т-киллеров.

При адекватном ответе иммунной системы происходит уничтожение большого количества вирусов одновременно с гепатоцитами. Это приводит к тяжелому течению заболевания, то в тоже время и к выведению вируса из организма, что позволяет снизить вероятность перехода болезни в хроническую форму.

При недостаточно сильном иммунном ответе уничтожается лишь часть вируссодержащих клеток – у таких пациентов болезнь протекает скрыто или имеет затяжное течение и склонность развитию хронического процесса. Очень часто такое состояние наблюдается у пациентов с иммунодефицитными состояниями, к которым относятся: ВИЧ, СПИД, аутоиммунные и генетические заболевания.

Также при хроническом гепатите В происходит внедрение генома вируса в геном клетки-хозяина в нескольких вариантах: полностью, частично, с синтезом вирусных белков или без, при этом вирусные частицы практически перестают контролироваться иммунной системой, для этого и нужен количественный анализ на ДНК гепатита В.

У некоторых пациентов после полного выздоровления возможна реактивация гепатита, чаще всего это происходит при инфицировании ВИЧ-инфекцией, при развитии злокачественных опухолей и других процессов, сопровождающихся иммунодефицитом. В части случаев после выздоровления у пациентов в печени и других органах были обнаружены ДНК вируса в небольшом количестве, но при этом не были найдены в крови, так как гепатит находился под контролем иммунной системы.

Виды маркеров

Когда в организм попадает вирус гепатита, иммунная система начинает вырабатывать антитела (иммуноглобулины), которые и получили название маркеры. Их количество зависит от развития болезни, но также они меняют свой вид при переходе с острой фазы в хроническую.

Принято выделять следующие виды маркеров гепатита В:

• HBsAg – маркер, который появляется самым первым при острой стадии, его можно обнаружить в крови пациентов еще в инкубационный период или в первые 1,5 месяца от инфицирования. Анализы на выявление этого маркера самые распространенные, но они часто дают ложноотрицательные результаты.

  Самые частые причины недостоверности анализов: не всегда удается выявить определенные подтипы вируса; на ранних стадиях концентрация вирусных частиц может быть слишком мала для выявления гепатита.

• Анти-HBs – начинает появляться через некоторое время после исчезновения HBsAg (обычно промежуток составляет от 3 до 12 месяцев) и может находиться в крови переболевшего человека на протяжении нескольких десятилетий.

  Также появляется после вакцинации от гепатита. Его наличие говорит о том, что к вирусу вырабатывается иммунитет. Но его появление в период острой фазы или сразу после исчезновения HBsAg говорит от тяжести болезни и угрозе перехода в хроническую стадию.

• HBeAg – нормой считается, когда этот маркер появляется в самом начале острого процесса и быстро снижается или полностью пропадает – это означает, что болезнь носит благоприятный характер. Длительный высокий уровень показывает, что есть риск развития хронического гепатита.
• Анти-HBe – замещает HBeAg и это первый признак выздоровления и формирования иммунитета к вирусу. И, наоборот, его отсутствие или слишком низкое количество является признаком неблагоприятного развития болезни.
• Анти-НВс – один из самых достоверных маркеров. Имеет два типа: HBcAg-IgM, который появляется при острой форме, и HBcAg IgG – говорящий о перенесенном заболевании. Оценивать эти показатели нужно одновременно с другими маркерами, чтобы с точностью оценить состояние пациента.

Отдельно выделяют маркер HBV-DNA, говорящий об активном размножении вирусов и выраженном воспалительном процессе в печени. Именно он считается одним из самых достоверных маркеров гепатита В.

Какие анализы необходимы?

При диагностике гепатита В и выявлении маркеров у пациентов проводит лабораторные исследования крови различными методами, но самые эффективные – ИФА и ПЦР. Именно они имеют более высокую чувствительность к вирусам и реже выдают ложные результаты. При сомнительных анализах рекомендуется несколько раз пересдавать анализ на гепатит несколькими способами – только так можно установить правильный диагноз.

Чаще всего проводят анализы на выявление маркера HBsAg – именно этот показатель оценивается при оформлении на работу, у беременных женщин и пациентов перед госпитализацией. При сомнительном результате или пациентам с уже поставленным диагнозом необходимо контролировать и другие маркеры.

Самым распространенным методом диагностики является иммуноферментный анализ (ИФА) для качественного и количественного определения HBsAg в крови пациента. Он позволяет выявить наличие антигена в организме с 21 дня после инфицирования и антител к гепатиту В после выздоровления. Можно провести самостоятельную диагностику специальными экспресс-тестами в домашних условиях, но проблема в том, что такой метод часто дает ложный результат.

При наблюдении за течением острого и хронического гепатита, а также в качестве контроля эффективности противовирусной терапии используют количественное определение HBeAg, наличие которого свидетельствует о высокой заразности больного и Анти-HBe, появляющиеся, когда болезнь отступает.

Суммарное определение Анти-HBc назначают во время диагностики и при контроле течения болезни. Результаты показывают наличие Анти-HBc IgM или Анти-HBc IgG антител в зависимости от стадии заболевания.

Но самым эффективным анализом при диагностике гепатита, считается выявление HBV-DNA, то есть определение ДНК вируса в сыворотке крови. Такой анализ проводится методом ПЦР и позволяет определить количественные и качественные показатели вируса.

Кровь на гепатит В сдается из вены и только на голодный желудок – через 8-10 часов после приема пищи. Никакой особой подготовки не требуется, но для достоверности результата за сутки до сдачи анализов рекомендуется исключить алкоголь, жирную и соленую пищу. Сроки исполнения анализов зависят от лаборатории – обычно требуется не более 2 дней до получения результата, но в некоторых (обычно в государственных) поликлиниках анализы готовятся около 7 дней.

Расшифровка результатов

С момента инфицирования до выздоровления (или всю жизнь при хроническом гепатите) маркеры сменяют друг друга, некоторые полностью исчезают, другие же остаются в крови пациента до конца жизни.

Формы патологии

Отрицательным считается анализ на гепатит В, если в результатах стоит число ниже 0,8, положительным – более 1, а сомнительным – от 0,9 до 1. При сомнительном результате необходимо пройти комплексное обследование. Расшифровать результаты поможет таблица, по которой можно отследить течение болезни (Табл. 1).

Таблица 1 – Дифференциация форм гепатита В посредством маркеров

Значения	HBsAg	HBeAg	HBc IgM	HBc IgG	Анти-HBs	Анти-HBe	HBV DNA
Острое течение болезни	+	+	+	+	—	—	+
Недавнее выздоровление	—	—	—	+	+	—	—
Показатели после прививки	—	—	—	—	+	—	—
Хроническое течение с риском осложнений	+	+	—	+	—	+	+
Хронический гепатит со скрытым течением	+	+	—	+	—	+	+/-
Рецидив хронической формы	+	+/-	+/-	+	—	+/-	+

Одновременное обозначение + и – говорит о наличии «дикого штамма». Не рекомендуется проводить самостоятельную расшифровку результатов анализов – в них сможет разобраться только опытный специалист. К тому же при диагностике и выявлении тяжести течения болезни учитываются результаты и других анализов, в том числе исследование на биохимию.

Вирусная нагрузка

Перед назначением лечения при гепатите В необходимо оценить вирусную нагрузку. Ее определить можно анализом ПЦР на наличие ДНК вирусов качественным и количественным способом. С помощью этого анализа при первичной диагностике выявляется вид вируса и его количество на 1 мл крови.

Как оценивается динамика вирусной нагрузки:

1. Минимальная нагрузка с неактивным вирусом: ДНК ˂ 10³ копий /мл.
2. Большая нагрузка вирус активен: ДНК = 10⁷ копий/мл.
3. Риск перехода острой стадии в хроническую минимален: ДНК ˂ 2*10⁴ копий/мл.
4. Вероятность перехода в хроническую форму около 30%: ДНК ˂ 2*10⁴ — ˂2*10⁶ копий/мл.
5. Гепатит переходит в хроническую форму: ДНК ˃ ˂ 2*10⁶ копий/мл.
6. В первые дни лечения нагрузка уменьшается на 85 % — препараты правильно подобраны.
7. Во время терапии вирусная нагрузка увеличилась в 10 раз – вирус устойчив к препаратам.

Иногда результаты ПЦР на ДНК неинформативны, если у пациента присутствуют:

• злокачественные опухоли;
• аутоиммунные заболевания;
• иммунодефицит;
• острые инфекции;
• повышенный уровень криоглобулина.

Гепатит В – это очень серьезное заболевание, которое опасно не только само по себе, но и развитием осложнений карциномы или цирроза. Если болезнь своевременно не диагностировать, то гепатит переходит в хроническую форму и вызывает обширные поражения печени. К тому же пациенты с активным вирусом опасны для окружающих – при тесном контакте они могут заразить своих родных и близких людей.

Чтобы предотвратить инфицирование, можно поставить прививку, которая спровоцирует выработку антител к вирусу и тем самым защитит организм от гепатита. Людям, находящимся в группе риска инфицирования, необходимо два раза в год проверяться на наличие гепатита В и С, как самых опасных и часто не имеющих выраженных симптомов патологий.